曲唑酮治疗焦虑症怎样[牛黄清心丸治焦虑症吗]

医脉通导读

本文于2018年1月17日首发于医脉通精力科，今应多名读者的要求予以回忆，并对最新的高质量依据进行了弥补。

曲唑酮是一种临床常用的5-HT受体拮抗/再吸取按捺剂（SARI），又称5-HT平衡抗郁闷药（SMA）。闻名精力药理学家Stephen Stahl在其经典著作《Stahl精力药理学精要：神经科学根底与临床运用》中指出，曲唑酮是一种「十分风趣的药物」:

Trazodone is a very interesting agent.

主要原因在于，不同剂量及剂型下，曲唑酮的药理学效应判若两「药」；这一点高度相似于非典型抗精力病喹硫平。

「游手好闲」

与其他5-HT再吸取按捺剂相似，曲唑酮可阻断5-HT转运体（SERT）对5-HT的再吸取，升高突触空隙5-HT的生物利费用；此外，该药的5-HT2A及5-HT2C受体效应也可带来抗郁闷效应。不管国内仍是国外，曲唑酮的习惯证都是郁闷妨碍。

曲唑酮针对受体/转运体的相对选择性，反映亲和力的强弱（Stahl SM. 2013）

但是如上图所示，曲唑酮与SERT的亲和力并不强（红框处），弱于5-HT2A受体，乃至弱于α1受体，只要在运用中高剂量（如150-600mg/d）时才干到达医治所需的SERT占有率，并发挥其多形式抗郁闷效应。

问题在于，运用中高剂量医治郁闷时，曲唑酮存在许多下风：

需滴定加量，与一步到位的抗郁闷药比较，影响抗郁闷医治进展；即使缓慢滴定，适当一部分患者也难以耐受其冷静副效果，导致医治间断或换药；分次服用虽可减轻副效果，但较为繁琐，与每日单次服药的抗郁闷药比较显着吃亏；该药的抗郁闷起效速度也无明显优势。

在国外，跟着SSRIs的呈现，运用曲唑酮医治郁闷的患者急剧削减。现在，曲唑酮并非干流攻略所引荐的一线抗郁闷药；《我国郁闷妨碍防治攻略》（第二版）中，曲唑酮被列为B级引荐的抗郁闷药，剂量规模为50-400mg/d。

但是，曲唑酮在较低剂量（如25-150mg/d）时，虽然达不到对SERT及5-HT2C受体的有用按捺，但可以有用拮抗5-HT2A、α1、H1受体，上述受体均与冷静有关，从而发挥强壮的冷静助眠成效。面临一起存在失眠症状的郁闷焦虑患者，曲唑酮摇身一变，具有许多长处：

其半衰期较短（初始相3-6小时，缓慢相5-9小时）的特色反而成为其优势，表现为较少引起次日过度冷静；仅需晚间单次服药，不管单用仍是与其他抗郁闷药联用均较为便利；助眠起效较快，效果切当；安全性及耐受性整体较抱负；比较于苯二氮?类助眠药及GABA-A阳性变构调节剂（PAMs，如唑吡坦），曲唑酮可服用相对较长的时刻，且无清晰的成瘾性依据。与其他抗郁闷药联用时可带来额定获益，见下文。

得益于上述长处，有专家指出，曲唑酮医治失眠或许是全球规模内最常见的精力科超习惯证用药。虽然各路失眠攻略共同对曲唑酮的引荐并不共同，但一般以为，关于一起存在郁闷焦虑心情的失眠患者，应优先考虑运用曲唑酮等具有冷静效应的抗郁闷药。

首项Meta剖析

日前，一组研讨者全面查找现有的随机对照研讨，展开了全球首项关于曲唑酮医治失眠患者效果和安全性的Meta剖析，研讨于2018年2月在线发表于《睡觉医学》（Sleep Medicine，IF=3.391）。本研讨的通讯作者为重庆医科大学隶属榜首医院周新雨医生、副研讨员。

本研讨归入了2017年8月之前收录于干流数据库、来自全球4个国家的7项独立的随机安慰剂对照研讨，共归入429名原发性和继发性失眠症患者，均匀年龄46.1岁（38.2-81.0岁），均匀医治周期12天（7-14天），曲唑酮剂量规模50-150mg/天。针对效果的点评一起采用了客观点评目标和片面点评目标。

成果显现，曲唑酮可明显削减失眠症患者入眠后觉悟次数（NAs），进步患者的睡觉质量（SQ），且整体耐受性杰出。

（布景阅览：曲唑酮医治失眠的效果和安全性：全球首项meta剖析）

不仅仅是助眠

虽然曲唑酮自身即有独立自主的助眠效果，但在临床中，曲唑酮也常常与其他一线抗郁闷药（如SSRIs、SNRIs）联用，用于医治伴有睡觉症状的郁闷患者。此刻，曲唑酮不仅能协助患者「睡个好觉」，一起也或许带来其他获益：

许多依据显现，失眠症状可影响抗郁闷医治应对，升高郁闷恶化、复发及拖延为缓慢的危险；若不加以干涉，则或许拖抗郁闷医治的「后腿」。相反，针对性地改进睡觉症状则有助于改进抗郁闷医治转归。伴有失眠症状的郁闷患者自杀危险明显高于无失眠症状者，快速有用改进失眠可下降患者的自杀危险。低剂量曲唑酮虽无明显的抗郁闷效应，但可以起到增效效果：其5-HT2A拮抗效应可与5-HT影响5-HT1A受体所发生的效应联合，增强下流谷氨酸及多巴胺的开释。事实上，其他5-HT2A受体拮抗剂（如非典型抗精力病药及米氮平）也常用于抗郁闷药的增效医治。

与其他抗郁闷药联用增效时，曲唑酮的引荐剂量同医治失眠时的剂量，一般为50-100mg/d。虽然同为晚间服用，但主张曲唑酮的服用时刻早于那些「专业」冷静助眠药，一般在睡前2小时及以上服用。饭后或进食点心后当即服用有助于减轻其消化道副效果，而食物对该药的吸收无明显影响。

除此之外，曲唑酮还可与其他许多精力科药物，如锂盐、心境稳定剂、抗精力病药等联合，用于相关疾病患者失眠的医治，依据显现相同有用。

但是，曲唑酮与氟西汀联用时需谨慎：一方面，氟西汀自身具有激活效应，而曲唑酮归于冷静型抗郁闷药，两者联用存在机制不合理之嫌；另一方面，氟西汀可升高曲唑酮的血药浓度，

引发不良事情。卡马西平可明显下降曲唑酮的血药浓度，影响其效果。虽然不常用作抗郁闷药，但作为可增强5-HT能的药物，运用曲唑酮时也应警觉5-HT综合征的危险。

参考文献：

1. Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (4th ed). Cambridge University Press. 2013

2. Stahl SM. Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology. 5th Ed. New York: Cambridge University Press. 2014.

3. Chew RH, Hales RE, Yudofsky SC: What Your Patients Need to Know About Psychiatric Medications, Third Edition. Arlington, VA, American Psychiatric Association Publishing, 2017

4. 李凌江. 我国郁闷妨碍防治攻略(第二版). 中华医学电子音像出版社. 2015

5. 曲唑酮（美时玉，美抒玉，每素玉）说明书

6. Sateia MJ, et al. Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. J Clin Sleep Med. 2017 Feb 15;13(2):307-349.

7. Cutler AJ. The Role of Insomnia in Depression and Anxiety: Its Impact on Functioning, Treatment, and Outcomes. J Clin Psychiatry. 2016 Aug;77(8):e1010.